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RAS G12C抑制剂 Sotorasib在研靶向疗法治疗基因突变肺癌,疾病控制率91%!

发布日期:2021-05-14 19:34:56   来源 : unknown    作者 :大卫    浏览量 :75
大卫 unknown 发布日期:2021-05-14 19:34:56  
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近日,美国FDA宣布授予KRAS G12C抑制剂Sotorasib(曾用名:AMG 510)“突破性疗法”认定,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者之前至少接受过一次全身治疗。





在研靶向疗法治疗基因突变肺癌,疾病控制率91%!



肺癌是全球第一大癌症,种类繁多,治疗难度极大。


近日,美国FDA宣布授予KRAS G12C抑制剂Sotorasib(曾用名:AMG 510)“突破性疗法”认定,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者之前至少接受过一次全身治疗。


同时,Sotorasib还被纳入FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目,并计划在年底之前向FDA递交新药申请。

▌KRAS基因突变:“最难攻克的靶点”

好医友医疗网肿瘤精准医疗专家、美国比华利山庄癌症中心肿瘤学家迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro,曾多年获评“美国顶尖医生”)介绍:

KRAS是一种常见的致癌基因,其异常激活能导致癌细胞生长、细胞凋亡阻断、免疫逃逸、代谢改变、治疗失败等。RAS家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS,其中KRAS突变最常见,约占85%。

在KRAS基因突变中,最常见的是G12C突变。KRAS G12C突变约发生在14%的肺腺癌(NSCLC最常见亚型)、4%的大肠癌和2%的胰腺癌中。


在研靶向疗法治疗基因突变肺癌,疾病控制率91%!




肺癌是全球第一大癌症,种类繁多,治疗难度极大。


近日,美国FDA宣布授予KRAS G12C抑制剂Sotorasib(曾用名:AMG 510)“突破性疗法”认定,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者之前至少接受过一次全身治疗。


同时,Sotorasib还被纳入FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目,并计划在年底之前向FDA递交新药申请。

▌KRAS基因突变:“最难攻克的靶点”

好医友医疗网肿瘤精准医疗专家、美国比华利山庄癌症中心肿瘤学家迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro,曾多年获评“美国顶尖医生”)介绍:

KRAS是一种常见的致癌基因,其异常激活能导致癌细胞生长、细胞凋亡阻断、免疫逃逸、代谢改变、治疗失败等。RAS家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS,其中KRAS突变最常见,约占85%。

在KRAS基因突变中,最常见的是G12C突变。KRAS G12C突变约发生在14%的肺腺癌(NSCLC最常见亚型)、4%的大肠癌和2%的胰腺癌中。


全球每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人,有这种突变的患者预后较差。一线治疗失败的KRAS G12C突变型NSCLC患者,治疗选择十分有限,而二线治疗的缓解率仅为9~18%,中位无进展生存期约为4个月。

卡斯特罗博士指出,KRAS长期以来被认为是一种“无法成药”的致癌基因,目前尚无靶向药获批,被称为“最难攻克的靶点”。但近年来,KRAS靶向疗法方面也取得了新突破,Sotorasib就是其中的代表。

▌KRAS G12C靶向疗法:Sotorasib

Sotorasib是一个选择性且不可逆靶向KRASG12C的小分子,也是首个进入临床的KRAS G12C抑制剂,目前正在广泛的临床项目中进行研究。

▌疾病控制率91%,新药临床表现惊艳!

这一突破性疗法认定基于一项2期临床试验(NCT03600883)的数据。

早在2019年世界肺癌大会上,Sotorasib的Ⅰ期试验数据就已足够惊艳,最高剂量960mg组的有效率最高,为54%(7/13),疾病控制率更是高达100%。

2期研究共入组129名患者,其中,59例患有NSCLC,42例患有大肠癌,28例患有其他11种实体瘤。参加试验的NSCLC患者先前接受过化疗/免疫治疗,但病情仍进展。

今年9月发表在《新英格兰医学杂志》上的试验数据显示:

在NSCLC亚组中,Sotorasib治疗组达到了32.2%的客观缓解率(ORR),和88.1%的疾病控制率(客观缓解或病情稳定),中位无进展生存期为6.3个月,明显优于NSCLC过往的二线、三线治疗数据。

1.而在最高剂量960mg队列的34例肺癌患者中,效果更显著,ORR为35.3%,疾病控制率(DCR)达91.2%。

2.在大肠癌亚组中,7.1%的患者客观缓解率,73.8%的疾病控制率,中位无进展生存期为4.0个月。

3.在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中也观察到了缓解。

此外,对Sotorasib产生反应的患者有超过50%的人持续产生反应,在数据统计截止时仍在接受治疗。目前,Sotorasib的2、3期临床试验也已在进行中。

而另一种KRAS G12C抑制剂Adagrasib(MRTX849),已公布的临床数据显示:Adagrasib作为单药疗法治疗接受过化疗和一种PD-1/PD-L1免疫治疗的晚期NSCLC患者,达到了45%的客观缓解率(ORR)和96%的疾病控制率(DCR)。Adagrasib的新药申请(NDA)将于明年下半年递交至FDA,用于治疗经治NSCLC。

虽然目前尚无针对KRAS G12C突变的疗法获批,但已有多个在研药物在早期临床研究阶段取得成功,除Sotorasib、Adagrasib外,还包括JNJ-74699157(ARS-3248)、LY3499446以及泛KRAS抑制剂BI 1701963等。

这些药物试验的成功,让KRAS基因突变患者看到了新的希望。相信在未来的肺癌等多种实体瘤治疗中,无论是单药治疗还是联合治疗,KRAS靶向药都将发挥重要作用。

招募:目前Sotorasib美国临床试验正在招募患者,患者如果有需要参与Sotorasib临床实验的,请与我们客服微信进行咨询联系。

备注:参与临床实验不免费,患者需要自费,望告知。

患者
疗法
KRASG12C
sotorasib
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